2020-11-17文汇报 许琦敏

语音播报

人们对于“快乐神经递质”的认识又大大丰富了，**症等*****的**再次显露新的曙光。由该所徐华强和蒋轶教授领衔、联合浙江大学及国内外多个研究组的研究团队，在国际上首次报道了三种5-羟胺受体的近原子分辨率结构，揭示了磷脂和胆固醇如何调节受体功能，以及抗**症**阿立哌唑的**调节机制。

5-羟胺是一种重要的神经递质，它在大脑中发挥作用，赋予我们感受快乐和幸福的能力，因此也被称为“快乐神经递质”。5-羟胺系统参与人体广泛的生理功能，包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和**，该系统的失调可能会引起多种*****，如**症、*****、躁郁症、双相障碍、偏**等。

5-羟胺的生理功能是由十几种5-羟胺受体介导的。这种受体是一种位于细胞膜上的蛋白，它们的功能除了受内源配体、****调节外，脂质也对其维持受体正常功能起到至关重要的调节作用。因此，明确它们的**结构和功能机制，将为**症、*****等*****的**带来新的希望。

过去，由于技术困难，科学家们对5-羟胺家族受体的精细结构了解甚少，使得**靶向**的**十分困难。徐华强研究组长期致力于5-羟胺受体结构与功能研究。2013年，该团队利用X射线晶体学首次解析了5-羟胺受体1B结合抗偏****的结构。2018年，他们又首次解析了5-羟胺受体1B结合反向激动剂的晶体结构。这些研究大大丰富了人们对5-羟胺系统结构与功能的认知，为相应的****提供了重要结构基础。

为了开发更有效且*副作用更低的****，在前期研究的积累之上，研究人员此次采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了三种5-羟胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构，包括**症和*******靶点5-HT1A受体、偏****靶点5-HT1D受体，以及多种*****潜在的选择**靶点5-HT1E受体的结构。这些结构为靶向5-羟胺受体的**开发提供了重要基础。

该研究突破多项技术难题，在国际上首次报道了5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的**调节机制。研究人员发现，磷脂**PI4P能结合于5-HT1A受体和G蛋白的相互作用界面。多个胆固醇**结合在受体的跨膜区，直接参与了受体的激活，并且胆固醇**还参与调节了**阿立哌唑与受体的结合。

阿立哌唑是**用于*******的一线用*，同时被用于****症、双相障碍、自闭症等重要*****。揭示磷脂和胆固醇调控5-羟胺受体的机制，将为深入理解5-羟胺系统，开发**安全、有效的*********提供重要基础。

人们对于“快乐神经递质”的认识又大大丰富了，**症等*****的**再次显露新的曙光。由该所徐华强和蒋轶教授领衔、联合浙江大学及国内外多个研究组的研究团队，在国际上首次报道了三种5-羟胺受体的近原子分辨率结构，揭示了磷脂和胆固醇如何调节受体功能，以及抗**症**阿立哌唑的**调节机制。

5-羟胺是一种重要的神经递质，它在大脑中发挥作用，赋予我们感受快乐和幸福的能力，因此也被称为“快乐神经递质”。5-羟胺系统参与人体广泛的生理功能，包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和**，该系统的失调可能会引起多种*****，如**症、*****、躁郁症、双相障碍、偏**等。

5-羟胺的生理功能是由十几种5-羟胺受体介导的。这种受体是一种位于细胞膜上的蛋白，它们的功能除了受内源配体、****调节外，脂质也对其维持受体正常功能起到至关重要的调节作用。因此，明确它们的**结构和功能机制，将为**症、*****等*****的**带来新的希望。

过去，由于技术困难，科学家们对5-羟胺家族受体的精细结构了解甚少，使得**靶向**的**十分困难。徐华强研究组长期致力于5-羟胺受体结构与功能研究。2013年，该团队利用X射线晶体学首次解析了5-羟胺受体1B结合抗偏****的结构。2018年，他们又首次解析了5-羟胺受体1B结合反向激动剂的晶体结构。这些研究大大丰富了人们对5-羟胺系统结构与功能的认知，为相应的****提供了重要结构基础。

为了开发更有效且*副作用更低的****，在前期研究的积累之上，研究人员此次采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了三种5-羟胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构，包括**症和*******靶点5-HT1A受体、偏****靶点5-HT1D受体，以及多种*****潜在的选择**靶点5-HT1E受体的结构。这些结构为靶向5-羟胺受体的**开发提供了重要基础。

该研究突破多项技术难题，在国际上首次报道了5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的**调节机制。研究人员发现，磷脂**PI4P能结合于5-HT1A受体和G蛋白的相互作用界面。多个胆固醇**结合在受体的跨膜区，直接参与了受体的激活，并且胆固醇**还参与调节了**阿立哌唑与受体的结合。

阿立哌唑是**用于*******的一线用*，同时被用于****症、双相障碍、自闭症等重要*****。揭示磷脂和胆固醇调控5-羟胺受体的机制，将为深入理解5-羟胺系统，开发**安全、有效的*********提供重要基础。

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